Hodgkin Lymphom

Das Hodgkin Lymphom ist eine seltene bösartige Erkrankung der Lymphdrüsen, die vor allem bei jungen Erwachsenen auftritt. Durch den Einsatz einer Kombinations-Chemotherapie mit anschließender Bestrahlung können exzellente Heilungsraten, selbst in fortgeschrittenen Stadien, erreicht werden.

Die Deutsche Studiengruppe für Hodgkin Lymphome (GHSG, German Hodgkin Study Group) konnte in den letzten drei Jahrzehnten im Rahmen der sog. HD-Studien wichtige Fragen der bzgl. der optimalen Chemotherapie, der Strahlentherapiedosis und Zielvolumina untersuchen und hochrangig publizieren. Die GHSG ist in der Uniklinik Köln beheimatet. In enger Zusammenarbeit durch die Klinik für Innere Medizin I (Univ.-Prof. Dr. Michael Hallek, Univ.-Prof. Dr. Andreas Engert), und der Klinik für Strahlentherapie (Univ.-Prof. Dr. Simone Marnitz) werden seit vielen Jahren international erfolgreiche randomisierte Studien zur Therapieoptimierung von Patienten mit Hodgkin Lymphomen durchgeführt [1-13]. Die Klinik für Strahlentherapie der Uniklinik Köln ist das deutsche Referezzentrum für Strahlentherapie der GHSG. Aufgrund der in jahrzehntelanger Forschungsarbeit verbesserten und aktuell exzellenten Überlebensraten der zumeist jungen Patientinnen und Patienten mit Hodgkin Lymphom, steht zunehmend die Reduktion therapieassoziierter Nebenwirkungen ohne Kompromittierung der Heilungsraten im Vordergrund. Dies kann durch weitere sog. Deeskalation der Chemo- und Strahlentherapie, den Einsatz modernster Strahlentherapietechniken und deren ständige Weiterentwicklung erfolgen.

Die derzeitige Standardbehandlung der frühen und mittleren Risikogruppen beim Hodgkin Lymphom besteht in einer Chemotherapie gefolgt von einer Bestrahlung der initialen Befallsregionen. Bei fortgeschrittenen Stadien erfolgt nach einer sechs Zyklen andauernden Polychemotherapie die Bestrahlung von PET-positiven Rest-Befunden.

Die Reduktion von Bestrahlungsdosis und Bestrahlungsvolumina, Absenkung der Dosis im Normalgewebe, die Verringerung therapiebedingter Nebenwirkungen, die Reduktion des Zweitmalignomrisikos und der Erhalt der Fertilität sowohl bei Patientinnen wie Patienten stellen eine fortwährende Herausforderung an die strahlentherapeutische Indikationsstellung, Planung und Behandlung dar.

Daher entwickeln wir zusammen mit internationalen Kooperationspartnern strahlentherapeutische Behandlungsstandards für Patienten mit Hodgkin-Lymphom fortwährend weiter. Beispiel hierfür sind die Einführung der atem-gesteuerten Bestrahlung zur maximalen Schonung des Herzens und der Lungen und der Einsatz moderner Strahlentherapietechnik zur Absenkung der Dosis in den Eierstöcken und Hoden. Dies kann zusammen mit anderen Massnahmen wie Kryokonservierung und/oder Ovariopexie kombiniert werden.

Mit der Entwicklung neuer Medikamente ergeben sich in Zukunft hier Ansätze, das patienteneigene Immunsytem zu stimulieren, um die Erkrankung genauso effektiv, aber weniger nebenwirkungsreich zu behandeln. Dies wird im Rahmen von klinischen Studien evaluiert werden [14-19].

Literatur

1. Behringer, K., et al., Omission of dacarbazine or bleomycin, or both, from the ABVD regimen in treatment of early-stage favourable Hodgkin's lymphoma (GHSG HD13): an open-label, randomised, non-inferiority trial. Lancet, 2015. 385(9976): p. 1418-27.

2. Behringer, K., et al., No protection of the ovarian follicle pool with the use of GnRH-analogues or oral contraceptives in young women treated with escalated BEACOPP for advanced-stage Hodgkin lymphoma. Final results of a phase II trial from the German Hodgkin Study Group. Annals of Oncology, 2010. 21(10): p. 2052-2060.

3. Borchmann, P. and A. Engert, Balancing the Risk-Benefit Ratio in the Treatment of Patients With Advanced-Stage Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol, 2016.

4. Diehl, V., et al., Standard and increased-dose BEACOPP chemotherapy compared with COPP-ABVD for advanced Hodgkin's disease. New England Journal of Medicine, 2003. 348(24): p. 2386-2395.

5. Duhmke, E., et al., Low-dose radiation is sufficient for the noninvolved extended-field treatment in favorable early-stage Hodgkin's disease: Long-term results of a randomized trial of radiotherapy alone. Journal of Clinical Oncology, 2001. 19(11): p. 2905-2914.

6. Eich, H.T., et al., Intensified Chemotherapy and Dose-Reduced Involved-Field Radiotherapy in Patients With Early Unfavorable Hodgkin's Lymphoma: Final Analysis of the German Hodgkin Study Group HD11 Trial. Journal of Clinical Oncology, 2010. 28(27): p. 4199-4206.

7. Engert, A., et al., Two cycles of doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine plus extended-field radiotherapy is superior to radiotherapy alone in early favorable Hodgkin's lymphoma: Final results of the GHSG HD7 trial. Journal of Clinical Oncology, 2007. 25(23): p. 3495-3502.

8. Engert, A., et al., Reduced-intensity chemotherapy and PET-guided radiotherapy in patients with advanced stage Hodgkin's lymphoma (HD15 trial): a randomised, open-label, phase 3 non-inferiority trial. Lancet, 2012. 379(9828): p. 1791-9.

9. Engert, A., et al., Reduced Treatment Intensity in Patients with Early-Stage Hodgkin's Lymphoma. New England Journal of Medicine, 2010. 363(7): p. 640-652.

10. Engert, A., et al., Involved-field radiotherapy is equally effective and less toxic compared with extended-field radiotherapy after four cycles of chemotherapy in patients with early-stage unfavorable Hodgkin's lymphoma: Results of the HD8 trial of the German Hodgkin's Lymphoma Study Group. Journal of Clinical Oncology, 2003. 21(19): p. 3601-3608.

11. Sieber, M., et al., Treatment of advanced Hodgkin's disease with COPP/ABV/IMEP versus COPP/ABVD and consolidating radiotherapy: final results of the German Hodgkin's Lymphoma Study Group HD6 trial. Annals of Oncology, 2004. 15(2): p. 276-282.

12. Tesch, H., et al., The rapidly alternating scheme COPP-ABV-IMEP is equally effective as COPP-ABVD in advanced stages of Hodgkin's disease. Results of the HD6 study of the GHSG. Blood, 1996. 88(10): p. 357-357.

13. von Tresckow, B., et al., Dose-intensification in early unfavorable Hodgkin's lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD14 trial. J Clin Oncol, 2012. 30(9): p. 907-13.

14. Ansell, S.M., et al., PD-1 blockade with nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med, 2015. 372(4): p. 311-9.

15. Batlevi, C.L., et al., Novel immunotherapies in lymphoid malignancies. Nat Rev Clin Oncol, 2016. 13(1): p. 25-40.

16. Kasenda, B., A. Kuhnl, and I. Chau, Beginning of a novel frontier: T-cell-directed immune manipulation in lymphomas. Expert Rev Hematol, 2016. 9(2): p. 123-35.

17. Koh, Y.W., et al., Programmed death 1 expression in the peritumoral microenvironment is associated with a poorer prognosis in classical Hodgkin lymphoma. Tumour Biol, 2015.

18. Xia, Y., L. Jeffrey Medeiros, and K.H. Young, Signaling pathway and dysregulation of PD1 and its ligands in lymphoid malignancies. Biochim Biophys Acta, 2016. 1865(1): p. 58-71.

19. Yared, J.A., et al., Major clinical response to nivolumab in relapsed/refractory Hodgkin lymphoma after allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant, 2016.

Nach oben scrollen